Muskarín[editovat | editovat zdroj]

Štruktúra: L-(+)-Muskarín , (2S,4R,5S)-(4-hydroxy-5-methyl-tetrahydrofuran-2-methyl-trimethyl-amonium) je kvartérna trimetylamóniová soľ derivátu tetrahydrofuránu. Tvorí osem stereoizomérov , z ktorých je iba L(+) toxický. Muskarín patrí medzi alkaloidy prirodzene sa vyskytujúce v prírode, hlavne v hubách druhu Inocybe (Inocybe erubescens, Inocybe geophylla ,Inocybe rimosa )a Clitocybe (Clitocybe phillophylla, Clitocybe rivulosa. Svojou štruktúrou je podobný acetylcholínu.

História: Muskarín bol prvý krát izolovaný v roku 1869 z Muchotrávky červenej (Amanita muscaria) nemeckým chemikom Oswaldom Schmiedebergom a Richardom Koppom . Konečná štruktúra bola popísaná Franzom Jellinkom a spolupracovníkmi v roku 1957. Tieto nové poznatky v oblasti výskumu prispeli nie len k farmakológii muskarínu, ale aj k iným muskarínu –podobným látkam so štruktúrou podobným acetylcholínu.

Mechanizmus účinku: Muskarín je neselektívny agonista acetylcholínových receptorov muskarínového typu (M₁-M₅). Napodobňuje účinok neurotransmiteru-acetylcholínu, ktorý má za následok prenos nervového vzruchu .Jeho účinok je pomalší a dlhotrvajúci v porovnaní s acetylcholínom. Táto vlastnosť môže byť spôsobená tým, že nedochádza k rozkladu muskarínu v synaptických štrbinách Acetylcholínesterázou , ako to býva u Acetylcholínu. Muskarín vyvoláva zvýšený tonus parasympatiku, púsobením na M-receptory-postgangliové receptory parasympatiku lokalizované vo svaloch a žlazách.

LD₅₀- letálna dávka pri podaní muskarínu zavísi od cesty podania. U myší bola stanovená LD₅₀ =0,2 mg/kg pri intravenóznom podaní. Muskarín je o niečo menej toxickejší vzhľadom k tomu že je najčastejšie prijatý perorálne.

Klinické prejavy: Muskarín je vo vode rozpustná látka, ktorá sa pomerne ľahko absorbuje v tráviacom trakte ,ale neprechádza hemato-encefalickou bariérou. Príznaky otravy sa objavujú do 15-30 minút po požití. Medzi prejavy otravy muskarínom patria návaly tepla, potenie, slinenie, slzenie k tomu pribúdajúcim bolestiam brucha, zvracanie, bolestívé hnačky, bronchospazmus , bradykardie, mióza a pokles krvného tlaku. Smrť z otravy muskarínom je ojedinelá, nastáva zástavou dychu , alebo srdečným zlyhaním.

Ako antidotum sa pri liečbe otravy muskarínom používa atropín .Je to špecifický antagonista Muskarínu , ktorý sa viaže rovnako ako muskarín na cholinreceptor , korý neaktivuje , ale naopak blokuje.